Мужские оральные контрацептивы

Содержание

К сожалению, в последние десятилетия медицина сконцентрировалась на средствах контрацепции для женщин, это объясняется простотой разработки таких препаратов. Чтобы избежать беременности, женщине достаточно раз в 28 дней заблокировать яйцеклетку. В случае с мужчинами ситуация иная – нужно остановить «армию» сперматозоидов, что намного сложнее. Но эффективные средства контрацепции для мужчин всё-таки существуют, пришло время рассмотреть эти методы подробнее.

Пять базовых методов мужской контрацепции

Прерывание полового акта.

Эффективность — около 80%. Мужчина должен извлечь член из влагалища партнёрши до момента семяизвержения. По статистике каждый четвертый мужчина использует именно этот метод.

  • не требует использования таблеток или других средств;
  • бесплатный;
  • не наносит вреда организму.
  • мужчине нужно уметь хорошо контролировать семяизвержение;
  • требует постоянного напряжения во время полового акта, чтобы не пропустить нужный момент;
  • не защищает от половых инфекций;
  • при длительном использовании снижает либидо.

Этот метод можно рекомендовать только опытным мужчинам, имеющим интимную связь только с постоянными партнёршами.

Использование презерватива.

Примерно 56% мужчин отдают предпочтение именно презервативам. Это самое популярное и эффективное средство мужской контрацепции. Современные изделия делают из латекса – непроницаемого для сперматозоидов вещества.

  • самая высокая эффективность (85-97%);
  • защищает от ВИЧ и других половых инфекций;
  • простота использования и широкая доступность в продаже.
  • психологический дискомфорт и снижение чувствительности во время полового акта;
  • требует некоторых навыков в применении;
  • не всегда есть под рукой в нужный момент;
  • иногда у мужчин и женщин возникает аллергия на латекс;
  • при неправильном использовании презервативы рвутся и соскальзывают, в результате защита теряется.

Несмотря на все недостатки, именно презерватив считается основным средством мужской контрацепции. Кроме аллергии, нет других противопоказаний.

Вазэктомия (стерилизация).

Это хирургическая операция длительностью 30 минут, в ходе которой пересекаются семяизвергающие потоки. Не влияет на потенцию и половое влечение мужчины. Через 2-3 месяца после стерилизации потребность в других средствах контрацепции отпадает полностью. Эффективность достигает 99%.

  • высокая надежность;
  • операция делается только один раз.
  • требует хирургического вмешательства;
  • необратимость (мужчина больше не сможет иметь детей);
  • дороговизна;
  • не защищает от болезней, передающихся половым путем;
  • согласно законодательству России, стерилизация разрешена только мужчинам старше 35 лет, имеющим минимум двоих детей.

Этот метод считается самым радикальным, после операции мужчина больше не может стать отцом, естественно, что такая перспектива устраивает далеко не всех.

Мужские противозачаточные таблетки.

Новое слово в контрацепции. Как и женские аналоги, содержат в составе половые гормоны. Повышенное содержание тестостерона в крови мужчины препятствует образованию сперматозоидов. После окончания приема детородная функция со временем восстанавливается.

Противозачаточные таблетки для мужчин пока только в разработке

В продаже этих таблеток пока нет, поскольку препараты еще на стадии клинических испытаний. Но многие специалисты уже скептически относятся к данным средствам. Дело в том, что мужские половые клетки созревают в течение 70 дней, то есть для предотвращения нежелательной беременности таблетки надо регулярно принимать за три месяца.Также не исключены и побочные действия подобных препаратов.

Противозачаточные таблетки для мужчин пока нельзя назвать сколь ни будь эффективным средством контрацепции. До появления этих средств в продаже могут пройти еще годы.

Мужской контрацептивный имплантант.

Еще одна не опробованная новинка. Это небольшой (2,5 см) предмет, содержащий гормоны, который вводится под кожу. Средство подавляет выработку сперматозоидов и на некоторое время нивелирует детородную функцию мужчины. Единственное преимущество имплантанта – отпадает необходимость принимать другие средства.

Недостатки такие же как и у мужских таблеток от беременности – не дают надежной защиты и могут стать причиной негативных гормональных изменений в организме. О предохранении от заражения половыми инфекциями тоже говорить не приходится.

Вывод: мужская контрацепция эффективно представлена лишь презервативами, использование других средств сопряжено с определенными рисками.

С уважением, Елена Минакова – практикующий акушер-гинеколог.

В мире фармацевтики были разработаны не только контрацептивы для женщин, но и противозачаточные таблетки для мужчин. Это комфортный вид предохранения от нежелательной беременности половой партнерши, который позволяет не использовать презерватив и другие меры защиты. Врачи утверждают, что мужчины также должны принимать участие в предохранении женщины от нежелательного зачатия, поэтому ими была разработана новинка для мужчин.

Есть ли противозачаточные таблетки для мужчин

Мужские противозачаточные таблетки были разработаны относительно недавно. Проблема разработки заключалась в том, что воздействие на сперматозоиды должно происходить ежедневно, тогда как в женском варианте оральных контрацептивов действующее вещество подавляет овуляцию лишь в определенные дни.

На данный момент существует широкий выбор противозачаточных таблеток для мужчин, которые можно классифицировать:

  1. Ингибиторы сперматогенеза. Данный тип препаратов основан на подавлении гонадотропинов. Сюда входят такие действующие вещества, как тестостерона энантат, нафарелин и гестагенные стероиды. Вещества могут применяться отдельно или в комбинации, от препаратов могут возникнуть побочные эффекты.
  2. Лекарства, воздействующие на активность сперматозоидов. Таблетки приводят к понижению активности сперматозоидов. Здесь также присутствует ряд противопоказаний и побочных проявлений.

Самыми лучшими по эффективности и безопасности считаются те контрацептивы для мужчин, которые воздействуют на зрелые сперматозоиды: после отмены препаратов фертильность мужчины приходит в норму.

Механизм действия мужских противозачаточных таблеток

Согласно группе противозачаточных таблеток, их действие на мужской организм будет разниться. Например, ингибиторы сперматогенеза содержат стероидные гормоны. Они подавляют сперматогенез и тестикулярную функцию. При длительном применении такие мужские контрацептивы могут угнетать функцию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.

Другая группа противозачаточных таблеток ингибирует сперматогенный эпителий и ферменты сперматозоидов. Это приводит к понижению их активности и подвижности, такие препараты принимают сначала в пониженной дозировке. А потом увеличивают содержание действующего вещества для поддержания контрацептивного эффекта.

Достоинства и недостатки оральных контрацептивов для мужчин

В связи с тем, что мужская контрацепция в виде гормональных таблеток только набирает свои обороты популярности, врачи и сами пациенты постепенно выделяют ряд плюсов и минусов этого вида защиты. К плюсам относят удобство применения, а также отсутствие необходимости отправляться в аптеку в поисках презервативов. Если мужчина принимает противозачаточные, то его сперматозоиды будут неактивны, следовательно, в барьерном методе предохранения смысла нет.

Читайте также:  Признаки беременности до задержки месячных выделения

Существуют и минусы данного типа защиты:

  • снижается либидо;
  • появляются другие побочные эффекты;
  • не каждый мужчина будет ежедневно принимать таблетку, потому как многие мужчины забывчивы;
  • плохая совместимость с алкоголем.

Не каждый мужчина может на длительное время отказаться от алкоголя, что серьезно затрудняет всасываемость противозачаточных таблеток. Именно поэтому ученые и разработчики до сих стараются вывести идеальную формулу препарата.

Противопоказания и побочные эффекты

Так как мужские гормональные контрацептивы все еще находятся в стадии разработки и тестирования, они имеют ряд противопоказаний и побочных эффектов. К ним относят:

  1. Сухость во рту.
  2. Прибавка веса.
  3. Сальность кожи.
  4. Появление акне.
  5. Головокружение.
  6. Желудочные расстройства.

Среди противопоказаний к применению врачи выделяют проблемы с сердцем и сосудами, склонность к аллергиям, проблемы с половыми органами, нарушение детородной функции.

Другие методы контрацепции для мужчин

Кроме рассмотренных выше противозачаточных таблеток, существуют другие средства контрацепции для мужчин. Если не брать во внимание прерванный половой акт, то сюда относят барьерную контрацепцию, противозачаточные уколы, гели, а также оперативное вмешательство. Подробнее об этом можно узнать из видеоролика:

Барьерная контрацепция

Под серьезным названием «барьерная контрацепция» понимают не что иное, как использование презервативов. Такое наименование данный комплекс защитных мер получил из-за метода предохранения: с помощью механических или химических способов сперматозоиды ограничены в проникновении в матку. Если использовать химические и механические варианты одновременно, то это будет называться «барьерная комбинированная контрацепция».

Презервативы сегодня представлены в широком ассортименте: они различаются по производителю, размеру, форме, цвету и даже ароматам. Если было решено выбрать презерватив в качестве контрацепции, лучше отдать предпочтение проверенным брендам.

Противозачаточные уколы для мужчин

Наравне с контрацептивными препаратами стоят противозачаточные инъекции для мужчин, которые также стали использоваться относительно недавно. Их применение началось только после успешного проведения исследований. 1000 мужчин на протяжении 2 лет принимали противозачаточные уколы, в которых содержался ундеканоат тестостерона. В качестве растворителя для вещества использовалось масло семян чайного дерева.

Исследователи пришли к таким выводам и результатам:

  • из тысячи испытуемых мужчин отцами на протяжении 2 лет исследования стал только 1 % участников – 10 человек;
  • при введении укола вещество воздействует на выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, угнетая ее;
  • из-за этого спермы становится меньше.

Положительный момент кроется в том, что для возвращения к репродуктивности достаточно перестать делать уколы. Через полгода можно планировать ребенка.

Гель контрацептив для мужчин

Мужчины редко задумываются о контрацепции, полагаясь на то, что женщина сама знает, как защититься от нежелательной беременности с помощью противозачаточных таблеток. Самым популярным средством остается презерватив, но с недавних пор обороты успеха набирает специальный контрацептивный гель.

Принцип воздействия заключается в следующем:

  • перед половым актом мужчина наносит гель на половой орган;
  • вещество заполняет семенные протоки;
  • закрытые каналы не дают сперматозоидам выйти наружу.

Разработка геля тестировалась на кроликах, исследование показало, что такое средство контрацептивов для мужчин оказалось эффективным. Оно не содержит гормонов, поэтому не представляет опасности для здоровья мужчин.

Вазэктомия и вазорезекция

Вазэктомией или вазорезекцией называется вид оперативного вмешательства, когда у мужчины перекрывается семявыносящий поток. Данный шаг является серьезным решением, так как после операции у мужчин не будут образовываться сперматозоиды, однако, на мужской организм это не повлияет. При вазорезекции происходит разобщение семенных канатиков. Такая процедура проводится только по показаниям доктора. Поэтому если мужчина захочет по своему желанию сделать вазорезекцию – скорее всего, ему откажут.

Данный способ контрацептивов для мужчин обладает такими плюсами:

  1. Безопасность.
  2. Быстрота и простота операции.
  3. Быстрое возвращение к привычной жизни.
  4. Минимум осложнений.

К минусам данного метода относят отсутствие защиты от половых инфекций, возможность побочных эффектов в виде отека мошонки, боли и воспаления.

Названия и цена противозачаточных таблеток для мужчин

Большинство препаратов для контрацепции мужчин на данный момент находится в разработке, однако, есть 2 состава, которые уже выпускают в продажу:

  1. «Гамендазол» – снижает мужскую фертильность, предотвращает созревание сперматозоидов. Препарат используется также для лечения раковых опухолей.
  2. «Аджудин» – блокирует выработку спермы в яичках, но не влияет на уровень тестостерона.

Мужские противозачаточные таблетки, названия которых пока сложно найти в продаже, еще находятся в стадии разработок, поэтому стоимость указать невозможно. Принимать препараты самостоятельно без назначений крайне не рекомендовано – это может грозить негативными последствиями.

Отзывы о противозачаточных таблетках для мужчин

Заключение

Противозачаточные таблетки для мужчин – новое слово в современной сфере контрацепции. Такой метод позволяет отказаться от использования презервативов, а негормональные препараты не оказывают негативного воздействия на здоровье мужчины.

27 октября 2012

  • 34296
  • 29,9
  • 8
  • 4

Мужская противозачаточная таблетка должна обладать важными свойствами: высокой эффективностью ингибирования сперматогенеза, не иметь побочных эффектов и действие ее должно быть 100% обратимым. Иначе ни один мужчина не согласится делать такой рискованный выбор.

Знаменитый кадр из к/ф «Матрица»: Нео выбирает «правильную» таблетку из рук Морфеуса.

Автор
Редакторы

Статья на конкурс «био/мол/текст»: О такой чудо-таблетке и мужское, и женское население планеты мечтает уже много лет. Однако успехи в этой области начали появляться совсем недавно. В этой статье описан нелегкий путь, приведший в итоге к открытию негормонального препарата, обратимо блокирующего сперматогенез на генном уровне без каких-либо серьезных побочных эффектов.

Конкурс «био/мол/текст»-2012

Эта работа заняла первое место в номинации «лучшее новостное сообщение» конкурса «био/мол/текст»-2012.

Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific.

Сегодня, в связи с широким распространением женских противозачаточных препаратов, необходимость в мужских контрацептивах кажется надуманной. Но множество проблем все еще не решено. Темпы роста населения Земли набирают обороты [1] (в некоторых странах они почти неконтролируемы). Значительный процент беременностей остается незапланированным, а это порождает высокую частоту абортов, особенно среди подростков. Обширный спектр вариантов контрацепции, придуманных для женщин (от барьерных, внедряемых хирургически, до гормональных препаратов в различных формах), к сожалению, оказывается доступным не всем в силу высокой стоимости или же физиологической непереносимости. А значит, потребность в мужской альтернативе очевидна.

Первые противозачаточные таблетки были мужскими

Начнем с того, что первые шаги в создании противозачаточных таблеток были предприняты именно в направлении мужской контрацепции. Дело в том, что до появления гормональных женских контрацептивов в начале 60-х годов именно на плечи мужчин ложилась вся ответственность за предотвращение нежелательной беременности, поэтому совершенно логично, что ученые сначала бросились помогать им в этом нелегком деле.

Читайте также:  Мазь от пахового грибка у мужчин названия

Итак, в конце 50-х в районе города Салем (штат Орегон, США) ученые начали тестирование препарата для контроля рождаемости под названием WIN 18,446 (N,N’-бис-(дихлорацетил)-1,8-октаметилендиамин) на тюремных заключенных мужчинах. И WIN 18,446 сработал отлично: заключенные чувствовали себя хорошо и выглядели вполне здоровыми, но при этом сперматозоидов у них становилось меньше, да и те оказывались чахлыми и немощными. Казалось бы, это то, что надо. Но, к сожалению, когда клинические испытания стали проводить среди свободного населения, обнаружился неприятный побочный эффект. Мужчины после приема препарата начинали проявлять характерные признаки отравления: рвоту, потливость, головные боли и нечеткое зрение. Ученым удалось обнаружить причину такого фиаско. Оказалось, что это алкоголь. Поскольку заключенные употреблять алкоголь не могли, во время первых испытаний WIN 18,446 никому и в голову не пришло, что он может плохо сочетаться с выпивкой. Таким образом, работа над мужской чудо-таблеткой была заброшена, и за последующие 50 лет подобных экспериментов даже не начинали [2].

Почему это оказалось так трудно?

WIN 18,446 — это довольно яркий пример того, почему создание «мужской противозачаточной таблетки» — дело чрезвычайно сложное. В этом препарате было все что нужно: он блокировал сперматогенез у всех, кто его принимал (то есть, неизбирательно) и эффект этот был обратимым — количество сперматозоидов возвращалось к нормальному, если прием препарата прекращался. Но дело все равно провалилось, так как ни один мужчина не захотел бы отказаться от выпивки.

Требования к мужским контрацептивам предъявляются гораздо более высокие, нежели к женским. Например, прием гормональных женских контрацептивов повышает риск образования тромбов в кровеносных сосудах. Однако риск образования тромбов при беременности оказывается в 10 раз выше, поэтому таким побочным эффектом противозачаточных таблеток можно пренебречь. У мужчин же рисков, связанных с беременностью, нет, поэтому побочных эффектов у препаратов для мужчин просто не должно быть. Иначе кто согласится рисковать, — тем более, что препарат надо будет принимать постоянно в течение длительного времени.

Основные достижения в области мужской контрацепции

На самом деле, недостатка в подходах к мужской контрацепции нет, и со времен изобретения презерватива (кажется, в шестнадцатом веке неким Чарльзом Кондомом) появилось множество полезных идей (рис. 1).

Рисунок 1. Возможные стратегии для снижения количества сперматозоидов в целях контроля рождаемости.

Хирургические методы (вазектомия, пробки в семенных протоках). Если заблокировать просвет семенных протоков (vas deferens) при помощи имплантированных пробок, это воспрепятствует движению сперматозоидов. Подобные пробки потом могут быть удалены хирургически или растворены. При вазэктомии хирургически удаляется часть vas deferens, и это необратимо.

«Сухой оргазм». Продвижению спермы в vas deferens способствуют два типа мышечных сокращений — поперечные и продольные. Определенные препараты могут зафиксировать продольное сокращение, от чего семенной проток схлопнется, препятствуя эякуляции.

Повышение температуры. Необходимым условием для нормального производства сперматозоидов является температура на несколько градусов ниже 37 °C. Если, например, носить слишком тесное нижние белье, то семенники окажутся в непосредственной близости к телу, и это может нарушить сперматогенез. Прочие способы температурного воздействия на семенники тоже работают.

Гормональные препараты. До недавнего времени ученые пытались создать мужскую противозачаточную таблетку по образу и подобию женских гормональных контрацептивов. Не вдаваясь в извилистые биохимические подробности, можно утверждать, что искусственно завышенный уровень тестостерона подавляет уровень других гормонов, необходимых для созревания сперматозоидов. Работает это потрясающе — количество сперматозоидов сокрушительно падает почти мгновенно. Однако такой мощный эффект сказывается и на других тканях организма, тонко реагирующих на уровень половых гормонов, что вызывает множество весьма неприятных побочных эффектов. К тому же, доставить тестостерон к семенникам оказалось не так просто. Тестостерон, принимаемый перорально, разваливается в организме настолько быстро, что мужчинам пришлось бы принимать по нескольку таблеток в день, чтобы поддерживать достаточно высокий уровень этого гормона. Альтернативные методы — инъекции и гели — бесконечно неудобны в быту. Вдобавок у 20% мужчин гормональная контрацепция вообще не работает! А когда мужчины, участвовавшие в первых клинических испытаниях, начали жаловаться на такие побочные эффекты, как прыщи, ожирение, резкие перемены настроения, снижение полового влечения и исчезновение эрекции, то стало понятно: это будет провал на фармацевтическом рынке. И разработки свернули. Современные исследователи отходят от бешено циркулирующих по всему организму гормонов и делают ставку на молекулы, специфичные только для семенников.

Атака на клетки Сертоли. Ученые из медицинского центра университета Канзаса определили, что гамендазол нарушает работу клеток Сертоли [3]. Клетки Сертоли, кроме того, что питают и защищают неокрепшие созревающие спермии, еще и удерживают их от преждевременного выхода в просвет семенного канальца. Гамендазол нарушает эту сдерживающую функцию клеток Сертоли, снижая уровень ингибина В, и несозревшие спермии, неспособные к оплодотворению, высвобождаются и устремляются в семенные протоки. Действие гамендазола набирает силу всего в течение нескольких недель и является обратимым. Еще одним достоинством этого препарата является то, что ему не нужно преодолевать гемато-тестикулярный барьер, так как клетки Сертоли доступны с его «кровяной» стороны. Несмотря на то, что гамендазол кажется идеальным решением, ученые, обнаружившие его контрацептивный эффект, вот уже некоторое количество лет не могут получить разрешение на клинические испытания в основном из-за бюрократических проволочек.

Атака на гены, специфичные для семенников. Блокируя активность генов, которые экспрессируются исключительно в семенниках, можно полностью нарушить производство сперматозоидов или серьезно ослабить их подвижность. Данная стратегия является наиболее перспективной в силу достаточно высокой эффективности в сочетании с узкой направленностью действия. Об этом более подробно будет рассказано дальше.

Об эффективности контрацепции

Количество сперматозоидов от 20 до 40 миллионов на 1 миллилитр семенной жидкости считается нормальным. Препарат, уменьшающий концентрацию сперматозоидов до примерно 1 миллиона на 1 мл, способен снизить фертильность на 99%.

О ретиноевой кислоте, или полезный опыт провального WIN 18,446

Спустя полвека история провала WIN 18,446, описанного ранее, помогла продвинуться в направлении мужской контрацепции. Поскольку WIN 18,446 отравлял только тех, кто принимал алкоголь, учёные заподозрили, что, скорее всего, этот препарат нарушает какой-то из этапов естественного распада этанола в организме .

Этанол, содержащийся в вине, пиве и прочих спиртных напитках, попадая в организм, метаболизируется до ацетальдегида. Ацетальдегид весьма ядовит, а фермент под названием ALDH (ацетальдегиддегидрогеназа) нейтрализует его, превращая в уксусную кислоту.

В 2010 году удалось выяснить, что WIN 18,446 связывается с ALDH и стопорит весь процесс, что приводит к накоплению ацетальдегида и, соответственно, отравлению. Это открытие оказалось довольно полезным. В семенниках тоже происходит процесс превращения спирта в кислоту, только не этанола, а ретинола (одна из форм витамина А) в ретиноевую кислоту. Во время сперматогенеза ретиноевая кислота связывается с белком RAR, образуя комплекс, необходимый для созревания сперматозоидов из клеток-предшественников. В семенниках превращением ретинола в ретиноевую кислоту занимается особая альдегиддегидрогеназа ALDH1a2. А это значит, что если подкорректировать особенности связывания WIN 18,446, то можно заставить его игнорировать ALDH, а блокировать только ALDH1a2 в семенниках, что предотвратило бы отравление.

Читайте также:  Воспаление придатков лечение народными средствами

С наскока это не удалось. Было проверено около сотни вариаций WIN 18,446, и ни одна не сработала. Неунывающие ученые просканировали еще 60 000 молекул и таки нашли семь (!), которые специфически блокировали именно ALDH1a2. Но это еще не конец — какие-то из этих молекул могут оказаться токсичными или не смогут преодолеть гемато-тестикулярный барьер. Так что, до клинических испытаний еще очень далеко.

История с WIN 18,446 побудила еще несколько лабораторий обратить внимание на роль ретиноевой кислоты в сперматогенезе. Одна из таких лабораторий в Колумбийском университете Нью-Йорка при помощи скрининга обнаружила вещество, которое блокирует связывание ретиноевой кислоты с белком RAR. При этом нужные для созревания сперматозоидов гены не активируются вообще. Но и в этом случае не обошлось без трудностей. Эффект такого препарата оказался системным — ретиноевая кислота не могла связываться с белками, схожими с RAR, в других тканях. И теперь создатели препарата бьются над тем, чтобы сделать его семенник-специфичным [2].

Глава этой группы ученых, Дебра Уолгемут (Debra Wolgemuth), как и многие ее коллеги в этой области, считает свою работу важной не только для планирования семьи, но и для поддержания на адекватном уровне общего населения Земли (по некоторым прогнозам население Земли может вырасти до 10 миллиардов уже к середине этого века). Тестирование противозачаточных препаратов на лабораторных грызунах также натолкнуло Дебру на весьма полезную идею о том, как можно избавить нью-йоркское метро от крыс. Ну а это уже тема для отдельной статьи.

Сенсационный прорыв по имени JQ1

Кроме участников каскада ретиноевой кислоты существуют еще сотни генов, экспрессирующихся только в семенниках. И «выключение» любого из них может остановить «конвейер» сперматогенеза.

Одна из элегантнейших попыток подобного «саботажа» совсем недавно была успешно предпринята учеными из Бостона и Хьюстона. В процессе скрининга потенциальных противораковых препаратов несколько лет назад ученые обнаружили вещество под названием JQ1 (тиенозепиновый ингибитор, рис. 2б), ингибирующее деление раковых клеток. Происходит это за счет связывания JQ1 с особыми белками, обладающими бромодоменом [4].

Одной из целей исследования было проанализировать, как будет вести себя JQ1 в разных тканях. И оказалось, что у мышей этот препарат способен ингибировать семенник-специфичный бромодомен-содержащий белок BRDT. Этот белок весьма консервативен функционально и структурно, а значит, BRDT человека тоже может быть ингибирован при помощи JQ1. Занимается этот BRDT тем, что специфически модифицирует гистоны — белки, на которые намотана ДНК.

В BRDT два бромодомена, которые узнают гиперацетилированный лизин в гистоне Н4 (Рисунок 2а), тем самым способствуют активации множества генов, необходимых для сперматогенеза (Рисунок 2в). JQ1 как раз является структурным аналогом ацетилированного лизина. Он может конкурентно взаимодействовать с BRDT, не давая последнему связаться с гистоном. Ранее было известно, что мыши с делецией бромодомена BRDT или с нокаутом по этому гену стерильны, а многие клинические случаи нарушения фертильности у мужчин связаны с мутациями в этом гене. Все указывало на то, что JQ1 обладает огромным потенциалом в качестве мужского контрацептива.

Рисунок 2. Тиенозепиновый ингибитор JQ1 и его работа. а — Схема белка BRDT. б — Структурный аналог ацетилированного лизина JQ1. в — Принцип действия JQ1 на экспрессию семенник-специфичных генов.

После испытаний на мышах стало понятно — это успех: при заблокированном BRDT сперматогенез останавливался на середине, но даже те спермии, которым удавалось попасть в просвет семенного канальца, почти не могли двигаться (подвижность была снижена в 4,5 раза). Когда самцам мышей регулярно давали JQ1 в течение 3–6 недель, размер их семенников уменьшился до 40% от нормы (рис. 3б), и этому сопутствовало значительное снижение количества сперматозоидов (до 11% от нормы, рис. 3а). Очень важно отметить, что уровень половых гормонов не изменился. А это значит, что удастся избежать побочных эффектов, которые при предыдущих попытках создания мужских контрацептивов были связаны именно с гормональными нарушениями!

Рисунок 3. Ингибирующий эффект JQ1 на сперматогенез. а — Количество сперматозоидов в эпидидимисе (придатке семенника). б — Размер семенников мышей существенно уменьшился после приема препарата JQ1 в течение трех недель.

Каким же все-таки магическим образом блокируется сперматогенез под действием ингибитора JQ1? В силу своего маленького размера, молекула JQ1 способна преодолевать гемато-тестикулярный барьер и попадать в клетки-предшественники сперматозоидов, где она немедленно связывается с белком BRDT. Анализ структуры комплекса BRDT/JQ1 показал, что активный центр бромодомена BRDT оказывается полностью занят маленькой молекулой JQ1 (рис. 4). В качестве короткого отступления стоит отметить, что хроматин-ассоциированные белки, вроде BRDT, как правило, вовлечены в процессы регуляции экспрессии генов. Авторы работы при помощи микрочипов исследовали экспрессию генов в семенниках при заблокированном бромодомене BRDT, и оказалось, что целые сотни генов, среди которых множество совершенно необходимых для сперматогенеза, практически перестают работать [4].

Рисунок 4. Структура комплекса бромодомен BRDT(1)/JQ1. Первый бромодомен белка BRDT обозначен розовым, а молекула JQ1 — синим цветом. Видно, что ацетил-лизин-связывающий «карман» бромодомена полностью занят молекулой JQ1.

Но все-таки самым замечательным свойством JQ1 оказалась обратимость его контрацептивного эффекта. К облегчению многих дочитавших статью до этого места сообщаю, что авторы убедительно показали, что размер семенников и количество сперматозоидов восстановились до 100% нормы (рис. 5а), и подопытные мыши-самцы смогли стать папами здоровых мышат уже через четыре месяца после прекращения приема JQ1 (рис. 5б).

Рисунок 5. Эффект JQ1 обратим. а — Количество сперматозоидов восстанавливается до уровня нормы уже через 60 дней. б — Здоровое потомство самцов, полученное через четыре месяца после прекращения приема JQ1.

Безусловно, создателям препарата придется еще немало поработать над специфичностью воздействия JQ1 именно на семенник-специфичный BRDT. Но может быть, это как раз тот случай, когда ученым все же удастся обхитрить природу и создать эффективную, безопасную, дешевую, простую в изготовлении, легко переносимую без побочных эффектов, и самое главное имеющую обратимый эффект мужскую противозачаточную таблетку!

Adblock detector