Анализ anti hbs

Общая информация об исследовании

Вирусный гепатит В (ВГВ) – инфекционное заболевание печени, вызванное ДНК-содержащим вирусом гепатита В (HBV). Среди всех причин развития острого гепатита и хронической вирусной инфекции вирус гепатита В считается одним из самых распространенных в мире. Действительное количество инфицированных неизвестно, так как у многих людей инфекция протекает без яркой клинической симптоматики и за медицинской помощью они не обращаются. Нередко вирус обнаруживают при проведении профилактических лабораторных исследований. По приблизительным подсчетам в мире около 350 миллионов человек поражены вирусом гепатита В и ежегодно от его последствий умирают 620 тысяч.

Источник инфекции – больной ВГВ или вирусоноситель. ВГВ передается с кровью и другими биологическими жидкостями. Заразиться можно при незащищенном половом контакте, при использовании нестерильных шприцов, при переливании крови и пересадке донорских органов, кроме того, инфекция может перейти от матери к ребенку во время или после родов (через трещины в сосках). В группу риска входят медицинские работники, у которых вероятен контакт с кровью пациента, пациенты на гемодиализе, инъекционные наркоманы, люди с многочисленными незащищенными половыми связями, дети, рождённые от матерей с ВГВ.

Инкубационный период заболевания составляет от 4 недель до 6 месяцев. Вирусный гепатит В может протекать как в виде легких форм, длящихся несколько недель, так и в виде хронической инфекции с многолетним течением. Основные симптомы гепатита: желтушность кожи, лихорадка, тошнота, быстрая утомляемость, в анализах – признаки нарушения функции печени и специфические антигены вируса гепатита В. Острое заболевание может протекать быстро, с летальным исходом, перейти в хроническую инфекцию или закончиться полным выздоровлением. Считается, что после перенесенного ВГВ формируется стойкий иммунитет. Хронический вирусный гепатит В ассоциирован с развитием цирроза и рака печени.

Есть несколько тестов для диагностики текущего или перенесенного вирусного гепатита В. Определение вирусных антигенов и антител проводится для выявления носительства, острой или хронической инфекции при наличии или отсутствии симптомов, при мониторинге хронической инфекции.

Вирус обладает сложной структурой. Основным антигеном оболочки является HBsAg – поверхностный антиген вируса. Существуют биохимические и физико-химические особенности HBsAg, которые позволяют разделить его на несколько субтипов. К каждому субтипу вырабатываются свои специфические антитела. Разные подтипы антигена обнаруживаются в разных регионах мира.

Анти-HBs-антитела начинают появляться в крови на 4-12-й неделе после заражения, но сразу связываются с HBsAg, поэтому в определяемом количестве их можно обнаружить только после исчезновения HBsAg. Период между исчезновением антигена и появлением антител (период "окна", или "серологический пробел") может составлять от 1 недели до нескольких месяцев. Титры антител растут медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев, и сохраняются в большом количестве более 5 лет. У некоторых выздоравливающих антитела обнаруживаются в крови в течение многих лет (иногда пожизненно).

Анти-HBs также образуются при попадании антигенного материала вируса при вакцинации против ВГВ и свидетельствуют об эффективном иммунном ответе на вакцину. Но поствакцинальные антитела не так длительно сохраняются в крови, как постинфекционные. Определение Анти-HBs используют для решения вопроса о целесообразности вакцинации. Например, при положительном анализе введение вакцины не требуется, потому что специфический иммунитет и так существует.

Для чего используется исследование?

  • Для контроля за хроническим гепатитом В (назначается совместно с определением других антигенов и антител к вирусу гепатита В).
  • Для определения перенесенного вирусного гепатита В и развития постинфекционного иммунитета.
  • Для оценки эффективности вакцинации и развития поствакцинального иммунитета.
  • Для отбора людей с факторами риска заражения ВГВ в целях проведения вакцинации.
  • Для принятия решения о целесообразности назначения иммуноглобулина пациентам с высоким риском заражения вирусным гепатитом.

Когда назначается исследование?

  • Каждые 3-6 месяцев при контроле за хроническим вирусным гепатитом В и его лечением.
  • При наличии данных о перенесенном гепатите неизвестной этиологии.
  • При обследовании пациентов из группы высокого риска заразиться ВГВ.
  • При решении вопроса о необходимости вакцинации против вирусного гепатита В.
  • Через несколько месяцев или лет после введения вакцины.

Аббревиатура, приведенная в заголовке статьи, образуется от «Hepatitis B surface Antigen» , что переводится как «поверхностный антиген вируса гепатита В». Его называют также «австралийским антигеном», поскольку впервые он был обнаружен в сыворотки крови у аборигенов Австралии. Выявление заболевания производится по присутствию и установлению концентрации HBsAg в крови при помощи серологических, иммуноферментных и радиоиммунных анализов.

Гепатит и HBsAg

Итак, антиген HBsAg – один из компонентов оболочки вируса гепатита В (HBV). В контексте лабораторных исследований он является маркёром (индикатором) вируса.

Если говорить о составе капсида (внешняя оболочка вируса) гепатита В подробнее, то это сложная комбинация белков, гликопротеинов, липопротеидов и липидов клеточного происхождения. HBsAg в данном случае отвечает за процесс адсорбции вируса клеткой, то есть обеспечивает поглощение HBV гепатоцитами – клетками печени. Как и любой другой вирус, после внедрения в благоприятную среду, он начинает реплицировать (продуцировать) новые ДНК и протеины, необходимые для дальнейшего размножения (копирования) вируса. Фрагменты вируса, в нашем случае – HbsAg, поступают в кровоток, по которому распространяются дальше.

Поскольку любой антиген (antigen) – это в буквальной расшифровке «производитель антител» (ANTIbody-GENerator) , он способен сформировать иммунологический комплекс «антиген – антитело». Иными словами, он инициирует образование антител в организме человека, формируя специфический иммунитет, который сможет в будущем защитить человека от повторной атаки вируса. На этой важнейшей особенности HBV построен принцип производства большинства вакцин, содержащих в себе либо «мертвые» (инактивированные) HBsAg , либо генномодифицированные антигены, которые не способны привести к инфицированию, но наличия которых достаточно для формирования устойчивого иммунного ответа на вирус гепатита B.

Читайте также:  Спрей от дерматита на голове

Возбудитель гепатита В относится к гепаднавирусам ( Hepadnaviridae ), само название которых указывает на их отношение к печени ( hepa ) и к ДНК ( DNA ). Таким образом, HBV – это гепатотропный вирус, при этом единственный среди всех вирусов гепатита, содержащий ДНК. Его активность (контагиозность и вирулентность) зависит от многих факторов:

  • возраста (например, до 1 года – ≈90%, до 5 лет – ≈20–50%, старше 13 лет – ≈5%);
  • индивидуальной восприимчивости;
  • штамма вируса;
  • инфицирующей дозы;
  • гигиенических условий жизни и труда;
  • эпидемиологической обстановки.

Но в целом контагиозность вируса гепатита B невысокая, ниже средней, если только полностью не пренебрегать всеми правилами безопасной половой жизни и гигиены.

Но как же передается вирус гепатита B? Процесс инфицирования происходит посредством крови и биологических жидкостей следующими путями:

  1. Парентеральным , то есть при попадании напрямую в кровь или слизистую оболочку, минуя защитные барьеры организма, такие как кожный покров или желудочно-кишечный тракт. Примерами такого инфицирования может служить нестерильный шприц или любой хирургический инструмент.
  2. Вертикальным – трансплацентарным, то есть внутриутробно от матери к ребенку, во время родов, после них.
  3. Половым (во всех его формах).
  4. Бытовым , то есть через предметы личной гигиены (бритвы, расчески, зубные щетки), при нанесении татуировок, пирсинге и др.

Патогенез гепатита B

После того как произошло заражение, наступает инкубационный период, в течение которого вирус размножается и накапливается в организме «скрытно». В зависимости от многих факторов длительность скрытой фазы репликации вируса может серьезно разниться от случая к случаю, но в среднем это 55–65 дней.

По окончании инкубационного периода наступает так называемая продромальная фаза заболевания, предшествующая острому периоду и предвещающая его. Тогда проявляются первые признаки болезни в виде общего недомогания, слабости, усталости, лихорадки с температурой на грани 37°C, понижения аппетита, тошноты, нарушений стула, суставно-мышечных болей, чувства сдавленности и тяжести в правом подреберье, раздражительности и апатии, кожных высыпаний в области суставов и зуда. Здесь следует отметить, что все эти симптомы могут быть выражены в разной степени у различных людей, вовсе отсутствовать или оставаться незамеченными. Продромальный, или преджелтушный, период может длиться от 1 до 30 дней. О его окончании свидетельствуют увеличенная печень и селезенка (30–50% случаев), повышенный уробилиноген в моче, обесцвечивание кала, а в сыворотки крови можно обнаружить рост концентраций АлАт и АсАт, пониженное содержание лейкоцитов, хотя в целом лейкоцитарная формула в норме.

Желтушность кожного покрова и иктеричность склер (желтая пигментация белковой оболочки глаз) знаменуют вступление в острую фазу , или в период разгара гепатита B. Повышение содержания общего и прямого билирубина в сыворотке крови нарастает первую неделю-две желтушного периода заболевания, достигая своего максимума, после чего происходит стагнация и постепенный спад в пигментации кожи вплоть до полного исчезновения желтой окраски, на что может уйти до 180 дней и даже более.

В пиковых точках болезни в большинстве случаев фиксируют брадикардию, пониженное артериальное давление, ослабление сердечных тонов. Кроме того, если гепатит протекает в тяжелой форме, обнаруживаются:

  • угнетение центральной нервной системы;
  • выраженные нарушения в работе ЖКТ;
  • склонность к кровотечениям в слизистых оболочках (сильно понижен протромбиновый индекс);
  • концентрация АлАт выше АсАт;
  • пониженная сулемовая проба, реакция СОЭ – 2–4 мм/час, лейкопения;
  • лимфоцитоз.

После острого периода (не путать с тяжелой формой!) болезнь развивается по одному из следующих сценариев (см. рис . 1 и 2):

  1. наступает период реконвалесценции (выздоровления) , с постепенным снижением (исчезновением) признаков гепатита B на клиническом, биохимическом и морфологическом уровнях;
  2. присоединяется суперинфекция в виде гепатита D и/или заболевание переходит в фульминантную форму, в так называемый молниеносный тяжелый гепатит (менее 1% случаев);
  3. болезнь переходит в активную хроническую форму :
    • a. выздоровление;
    • b. цирроз печени (20%), карцинома (1%);
    • болезнь переходит в состояние устойчивой ремиссии ( стабильная хроническая форма ):
      • a. излечение;
      • b. внепеченочные патологии.

      Рис. 1. Прогноз развития гепатита B

      С точки зрения нагрузки на организм, врачи определяют три основных формы протекания острого гепатита B: легкая, средняя и тяжелая. С позиций выраженности симптомов заболевания, выделяют его желтушную (типичную), безжелтушную и субклиническую (атипичные) формы. В типичном варианте болезнь протекает в точности, как описано выше, однако это только 35% от всех случаев. Примерно 65% приходится на атипичные формы, когда не происходит пигментации кожных покровов и слизистой, а другие симптомы выражены слабо (безжелтушный вариант), или когда любые клинические проявления отсутствуют вовсе (субклиническая форма).

      Как бы парадоксально это не звучало, но в большинстве случаев (до 90%) гепатит B не требует никакого специального лечения: достаточно поддерживающей терапии на основе гепатопротекторов – фосфатидилхолина, витаминов и микроэлементов, обильного питья и строгой диеты. Конечно, исключение составляют случаи с унаследованной инфекцией, или когда имеют место дефицит иммунитета (а также иммуносупрессивная терапия), сопутствующие болезни либо тяжелая форма заболевания. В остальном иммунитет человека самостоятельно «справляется» с вирусом в течение 1 или 2-х месяцев, приобретая специфический иммунитет. Многие люди, у которых обнаруживают антитела к вирусу, заявляют, что не болели им никогда, в то время как, на самом деле, они просто этого не заметили или спутали с обычным гриппом. Но так удачно складывается ситуация далеко не у всех инфицированных, кроме того, в какой бы форме человек не переболел гепатитом B, на протяжении всей жизни остается повышенный риск развития тех или иных патологий печени.

      Читайте также:  Воспаление придатков причины возникновения

      Рис. 2. Исход болезней при инфецировании HBV

      Существует еще один интересный факт: так называемые бессимптомные носители антигена. Это не те люди, которые перенесли гепатит B в скрытой, субклинической форме – они вообще им не болели и не болеют! При этом носители HBsAg остаются опасными для окружающих. Как говорят врачи, такие люди выполняют роль «основного резервуара инфекции». Это явление не изучено, но вполне вероятно, что сам вирус оставляет данную категорию людей «нетронутой», чтобы сохранить свою популяцию «на черный день». По каким критериям вирус сохраняет здоровье именно этих людей, не принося никакого вреда их организму, – неизвестно. Но это всего лишь гипотеза, и в любом бессимптомном носителе вирус может «проснуться» в любую минуту, а может – никогда.

      Диагностические критерии бессимптомного носительства следующие:

      • антиген HBsAg определяется в крови после 180 дней;
      • маркёр HBeAg ( см. таблицу ) в сыворотке не обнаруживается;
      • анти- HBe ( см. таблицу ) – присутствует;
      • уровень HBV ДНК в сыворотке крови менее 105 копий/мл;
      • концентрации АлАт/АсАт показывают норму при повторных анализах;
      • при биопсии печени гистологический индекс активности (МГА) воспалительно-некротического процесса в печени обычно ниже 4.

      Маркеры гепатита В

      Как можно увидеть, серологический маркер HBsAg является первым, основным, самым надежным, но далеко не единственным показателем инфекции гепатита B, кроме него требуют определения в сыворотке крови следующие антигены, антитела и молекулы ДНК вируса:

      HBeAg

      ядерный «е»-антиген HBV, появляется в первую неделю после HBsAg и исчезает спустя 20–45 дней

      указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую активность вируса в крови и высокий риск перинатальной передачи вируса

      HBcAg

      ядерный «core» антиген HBV

      маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется

      анти-НВс (total) (НВсАb)

      суммарные антитела к HBcAg, выявляются через 7–14 дней после HBsAg

      важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики гепатита B и при неверифицированных гепатитах, определяют НВсАg без разделения на классы

      IgM анти-НВс (НВсАb IgM)

      антитела класса М к ядерному антигену , присутствуют в крови от 60 до 540 дней

      один из наиболее ранних сывороточных маркеров гепатита В, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени

      анти-НВе (HBeAb)

      антитела к «е»-антигену ,
      спустя 60 дней обнаруживаются у 90% больных

      может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение – мутантная форма HBV)

      анти-HBs (HBsАb)

      защитные антитела к поверхностному антигену HBV

      указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции >10 МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели гепатита В прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного гепатита В

      HBV-DNA

      ДНК вируса ГВ

      маркер наличия и репликации HBV

      Вышеуказанные маркёры появляются и исчезают в определенной последовательности в соответствии с этапами прохождения заболевания. Некоторые из них, такие как IgG анти-НВс, остаются на всю жизнь. Полную и достоверную диагностическую картину дает только весь набор маркёров. Кроме того, для острого, хронического, фульминантного и смешанного гепатитов существуют свои серологические профили (об этом ниже).

      Нельзя не затронуть такое редкое, но чрезвычайно опасное явление, как параллельное инфицирование гепатитом D (HDV), оно может возникнуть в двух вариантах:

      1. Коинфекция , то есть одновременное заражение вирусами гепатита B и D (дельта), которое ведет к значительно более тяжелой форме заболевания, но почти не переходит в хроническую форму иногда из-за того, что высока вероятность летального исхода.
      2. Суперинфекция , то есть присоединение HDV к ранее «спавшему» HBV в виде острой тяжелой формы или как обострение хронической формы гепатита B. В последнем случае, после подавления он также переходит в хроническую форму с прогнозом цирроза или рака печени.

      HDV – это своеобразный паразит вируса гепатита B, его сателлит, он не может реплицироваться в отсутствие HBV , поскольку синтез белков его внешней оболочки невозможен без наличия в гепатоцитах вируса гепатита B. Таким образом, переболеть гепатитом B можно и без дельта-инфекции, а вот наоборот не получится. Присоединение HDV вызывает в 30% случаев молниеносный (фульминантный) гепатит с развитием острой печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии, которые нарастают стремительно, в 60% случаев приводя к летальному исходу. Однако общий исход гепатита B в фульминантную форму находится в пределах 0,4–1% случаев. Поэтому при положительном результате на антиген HBsAg в обязательном порядке следует проводить диагностику дельта-инфекции. Для этого используются серологические маркеры:

      IgM анти-HDV

      антитела класса М к вирусу гепатита D

      маркируют репликацию HDV в организме

      IgG анти-HDV

      антитела класса G к вирусу гепатита D

      свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции

      HDAg

      антиген вируса гепатита D

      маркер наличия HDV в организме

      HDV-RNA

      РНК вируса гепатита D

      маркер наличия и репликации HDV

      Исследование на наличие НВsAg в крови

      Анализ может быть сдан любым желающим, но есть определенные категории лиц, у которых подобное тестирование проводится обязательно:

      • сотрудники медицинских учреждений, в особенности те, которые работают с кровью пациентов: медицинские сестры манипуляционных кабинетов, гинекологи, хирурги, фельдшеры, стоматологи;
      • лица с повышенным уровнем ферментов АсАт и АлАт;
      • больные, которым предстоит хирургическое вмешательство;
      • потенциальные доноры крови;
      • лица, являющиеся носителями вируса гепатита B, больные с хронической формой данного заболевания;
      • беременные женщины.

      Кроме того, исследование рекомендуется делать при наличии таких симптомов, как тошнота, рвота, потеря аппетита, изменение цвета мочи и кала, желтушность – то есть всех тех признаков гепатита B, которые были описаны в начале статьи. Но в целом каждый человек, если подходит к своему здоровью ответственно, должен делать серологическое исследование на HBsAg один раз в год.

      Читайте также:  Массаж предстательной железы мужу видео

      Сегодня существует уже три поколения методов серологической диагностики HBsAg , и самые информативные и чувствительные из них, способные выявлять концентрации до 0,05 нг/мл, постепенно вытеснили своих предшественников.

      I

      Реакция преципитации в геле, РПГ (Gel precipitation test)

      II

      Встречный иммуноэлектрофорез, ВИЭФ (Counter immunoelectrophoresis),

      Реакция связывания комплемента, РСК (Complement fixation test)

      Реакция латекс-агглютинации, РЛА (Latex agglutination test)

      Метод флюоресцирующих антител, МФА (Immunofluorescence)

      Иммуноэлектронная микроскопия, ИЭМ (Immune electron microscopy)

      III

      Реакция обратной пассивной гемагглютинации, РНГА (Indirect hemagglutination test)

      Радиоиммунный анализ, РИА (Radioimmunoassay)

      Иммуноферментный анализ, ИФА (Enzyme immunoassay)

      Почему ИФА и РИА более информативны в сравнении с предшественниками? Дело в том, что они способны выявлять IgM и IgG по отдельности, что позволяет делать определенные выводы о динамике инфекционного процесса или о состоянии реконвалесценции.

      Кроме изложенных выше методов иммунологических исследований на антигены HBsAg, HBеAg и антитела Anti-HBс классов IgM и IgG, Anti-HBе, Anti-HBs , важным тестом является диагностика сыворотки крови на ДНК вируса гепатита B. Такой тест проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с определением в режиме «реального времени» не только качественных результатов в формате «есть-нет», но и количественного содержания копий ДНК вируса гепатита В, если он обнаружен.

      Качественные и количественные варианты ДНК-зондирования методом ПЦР имеют 100% точность и могут использоваться на самых ранних сроках после заражения. С помощью ПЦР выявляют персистирующие вирусы, которые находятся в клетке, продолжающей выполнять свои функции, а потому они с трудом обнаруживаются или не обнаруживаются другими методами.

      Подобную диагностику можно проводить уже через 1–3 недели с момента предполагаемого заражения. Для такого тестирования используется венозная кровь (5–10 мл), которая берется натощак. Для получения ответа требуется один день.

      Норма и патология

      НВsAg -качественный тест указывает лишь на наличие либо отсутствие заболевания. Очевидно, что отрицательный результат означает отсутствие заболевания, а положительный – наличие патологии. Последнее также может свидетельствовать о ранее перенесенном заболевании или носительстве. Любые сомнения подобного рода снимаются проведением количественного исследования на определение HBV-DNA методом ПЦР. Таблицы с трактовками маркеров острого и хронического гепатита B мы приводим ниже:

      Гепатит B – одно из самых опасных инфекционных заболеваний, с которым рискует столкнуться современный человек, ведущий социально активную жизнь. Разработанные медиками вакцины, с помощью которых осуществляется профилактика заболевания, действуют ограниченный период времени – они не инициируют появления вакцино-обусловленного гепатита B, а лишь поставляют в организм соответствующий антиген. Срок службы подобной вакцины составляет от 5 до 7 лет, после чего человеку необходимо либо пройти повторную вакцинацию, либо повышать уровень anti-HBs-антител иным путем. Для этого современными медиками используется анализ на anti-HBs.

      Что такое анализ крови на anti-HBs?

      Анализ крови на наличие антител anti-HBs проводится как для здоровых людей в период до и после вакцинации, так и для инфицированных пациентов в период так называемой фазы «окна». Во время нее происходит массовое вымирание поверхностных антигенов HBsAg, наличие которых является главным результирующим фактором, свидетельствующим о наличии инфекции. Анализ крови на anti-HBs был изобретен для того, чтобы отслеживать уровень антител, наличие которых говорит о борьбе организма с гепатитом. Отслеживание уровня anti-HBs невероятно важно для людей, переживших острую форму гепатита B – устойчивый рост anti-HBs говорит о хорошем прогнозе для течения болезни и возможном выздоровлении, в то время как уменьшение количества anti-HBs вплоть до невозможности обнаружить антитела свидетельствует о том, что организм серьезно ослаблен и больше не может бороться самостоятельно. Более того, у некоторых пациентов циркуляция anti-HBs продолжается всю жизнь, поэтому им приходится регулярно посещать лечащего врача и сдавать кровь для анализа на предмет наличия антител.

      О чем говорят результаты анализа?

      На основе информации, полученной после расшифровки анализа anti-HBs, строится картина дальнейшего лечения и делаются прогнозы о характере течения болезни. Основных результирующих фактора два – уровень anti-HBs-антител и HBsAg. Рост anti-HBs и уменьшение количества HBsAg говорит о том, что болезнь постепенно отступает и человек идет на поправку. Если anti-HBs и HBsAg обнаруживаются одновременно в приблизительно одинаковых количествах, возникает неблагоприятный прогноз заболевания – это сигнал для врача, говорящий о необходимости увеличить интенсивность лечения для избежания возможных осложнений.

      Для чего еще необходимо отслеживать уровень anti-HBs и HBsAg?

      К сожалению, осложнения, вызванные острой формой гепатита B, могут сохраниться и после исчезновения болезни и преследовать человека всю жизнь. Гепатит B – заболевание, которое носит системный характер. Это означает, что человек, страдающий гепатитом, подвергается комплексному удару по различным органам и системам организма. В этом случае необходимо регулярное проведение анализов – поиск anti-HBs даст точную информацию о статусе болезни. Кроме того, имеет значение и отслеживание HBsAg – у здорового человека присутствие этого поверхностного антигена свидетельствует о возможном возникновении карциномы или цирроза печени.

      Анализ крови на anti-HBs имеет решающее значение в современной медицине. Из-за особенностей вакцинации борьба с гепатитом B – особенно с его острой формой – протекает достаточно бессистемно и во многом полагается на случай. Своевременное проведение анализа позволяет не только спрогнозировать течение болезни, но и предупредить ее развитие на ранних этапах, избавляя человека от тяжелой фазы острого гепатита B. При этом стоимость проведения анализа достаточно демократична, что является решающим фактором для людей, находящихся в группе риска. Они могут позволить себе регулярное обследование и профилактику, защищающие жизнь и здоровье пациента от гепатита B.

      Анализ anti hbs

      Общая информация об исследовании

      Вирусный гепатит В (ВГВ) – инфекционное заболевание печени, вызванное ДНК-содержащим вирусом гепатита В (HBV). Среди всех причин развития острого гепатита и хронической вирусной инфекции вирус гепатита В считается одним из самых распространенных в мире. Действительное количество инфицированных неизвестно, так как у многих людей инфекция протекает без яркой клинической симптоматики и за медицинской помощью они не обращаются. Нередко вирус обнаруживают при проведении профилактических лабораторных исследований. По приблизительным подсчетам в мире около 350 миллионов человек поражены вирусом гепатита В и ежегодно от его последствий умирают 620 тысяч.

      Источник инфекции – больной ВГВ или вирусоноситель. ВГВ передается с кровью и другими биологическими жидкостями. Заразиться можно при незащищенном половом контакте, при использовании нестерильных шприцов, при переливании крови и пересадке донорских органов, кроме того, инфекция может перейти от матери к ребенку во время или после родов (через трещины в сосках). В группу риска входят медицинские работники, у которых вероятен контакт с кровью пациента, пациенты на гемодиализе, инъекционные наркоманы, люди с многочисленными незащищенными половыми связями, дети, рождённые от матерей с ВГВ.

      Инкубационный период заболевания составляет от 4 недель до 6 месяцев. Вирусный гепатит В может протекать как в виде легких форм, длящихся несколько недель, так и в виде хронической инфекции с многолетним течением. Основные симптомы гепатита: желтушность кожи, лихорадка, тошнота, быстрая утомляемость, в анализах – признаки нарушения функции печени и специфические антигены вируса гепатита В. Острое заболевание может протекать быстро, с летальным исходом, перейти в хроническую инфекцию или закончиться полным выздоровлением. Считается, что после перенесенного ВГВ формируется стойкий иммунитет. Хронический вирусный гепатит В ассоциирован с развитием цирроза и рака печени.

      Есть несколько тестов для диагностики текущего или перенесенного вирусного гепатита В. Определение вирусных антигенов и антител проводится для выявления носительства, острой или хронической инфекции при наличии или отсутствии симптомов, при мониторинге хронической инфекции.

      Вирус обладает сложной структурой. Основным антигеном оболочки является HBsAg – поверхностный антиген вируса. Существуют биохимические и физико-химические особенности HBsAg, которые позволяют разделить его на несколько субтипов. К каждому субтипу вырабатываются свои специфические антитела. Разные подтипы антигена обнаруживаются в разных регионах мира.

      Анти-HBs-антитела начинают появляться в крови на 4-12-й неделе после заражения, но сразу связываются с HBsAg, поэтому в определяемом количестве их можно обнаружить только после исчезновения HBsAg. Период между исчезновением антигена и появлением антител (период "окна", или "серологический пробел") может составлять от 1 недели до нескольких месяцев. Титры антител растут медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев, и сохраняются в большом количестве более 5 лет. У некоторых выздоравливающих антитела обнаруживаются в крови в течение многих лет (иногда пожизненно).

      Анти-HBs также образуются при попадании антигенного материала вируса при вакцинации против ВГВ и свидетельствуют об эффективном иммунном ответе на вакцину. Но поствакцинальные антитела не так длительно сохраняются в крови, как постинфекционные. Определение Анти-HBs используют для решения вопроса о целесообразности вакцинации. Например, при положительном анализе введение вакцины не требуется, потому что специфический иммунитет и так существует.

      Для чего используется исследование?

      • Для контроля за хроническим гепатитом В (назначается совместно с определением других антигенов и антител к вирусу гепатита В).
      • Для определения перенесенного вирусного гепатита В и развития постинфекционного иммунитета.
      • Для оценки эффективности вакцинации и развития поствакцинального иммунитета.
      • Для отбора людей с факторами риска заражения ВГВ в целях проведения вакцинации.
      • Для принятия решения о целесообразности назначения иммуноглобулина пациентам с высоким риском заражения вирусным гепатитом.

      Когда назначается исследование?

      • Каждые 3-6 месяцев при контроле за хроническим вирусным гепатитом В и его лечением.
      • При наличии данных о перенесенном гепатите неизвестной этиологии.
      • При обследовании пациентов из группы высокого риска заразиться ВГВ.
      • При решении вопроса о необходимости вакцинации против вирусного гепатита В.
      • Через несколько месяцев или лет после введения вакцины.

      Аббревиатура, приведенная в заголовке статьи, образуется от «Hepatitis B surface Antigen» , что переводится как «поверхностный антиген вируса гепатита В». Его называют также «австралийским антигеном», поскольку впервые он был обнаружен в сыворотки крови у аборигенов Австралии. Выявление заболевания производится по присутствию и установлению концентрации HBsAg в крови при помощи серологических, иммуноферментных и радиоиммунных анализов.

      Гепатит и HBsAg

      Итак, антиген HBsAg – один из компонентов оболочки вируса гепатита В (HBV). В контексте лабораторных исследований он является маркёром (индикатором) вируса.

      Если говорить о составе капсида (внешняя оболочка вируса) гепатита В подробнее, то это сложная комбинация белков, гликопротеинов, липопротеидов и липидов клеточного происхождения. HBsAg в данном случае отвечает за процесс адсорбции вируса клеткой, то есть обеспечивает поглощение HBV гепатоцитами – клетками печени. Как и любой другой вирус, после внедрения в благоприятную среду, он начинает реплицировать (продуцировать) новые ДНК и протеины, необходимые для дальнейшего размножения (копирования) вируса. Фрагменты вируса, в нашем случае – HbsAg, поступают в кровоток, по которому распространяются дальше.

      Поскольку любой антиген (antigen) – это в буквальной расшифровке «производитель антител» (ANTIbody-GENerator) , он способен сформировать иммунологический комплекс «антиген – антитело». Иными словами, он инициирует образование антител в организме человека, формируя специфический иммунитет, который сможет в будущем защитить человека от повторной атаки вируса. На этой важнейшей особенности HBV построен принцип производства большинства вакцин, содержащих в себе либо «мертвые» (инактивированные) HBsAg , либо генномодифицированные антигены, которые не способны привести к инфицированию, но наличия которых достаточно для формирования устойчивого иммунного ответа на вирус гепатита B.

      Читайте также:  Воспаление придатков причины возникновения

      Возбудитель гепатита В относится к гепаднавирусам ( Hepadnaviridae ), само название которых указывает на их отношение к печени ( hepa ) и к ДНК ( DNA ). Таким образом, HBV – это гепатотропный вирус, при этом единственный среди всех вирусов гепатита, содержащий ДНК. Его активность (контагиозность и вирулентность) зависит от многих факторов:

      • возраста (например, до 1 года – ≈90%, до 5 лет – ≈20–50%, старше 13 лет – ≈5%);
      • индивидуальной восприимчивости;
      • штамма вируса;
      • инфицирующей дозы;
      • гигиенических условий жизни и труда;
      • эпидемиологической обстановки.

      Но в целом контагиозность вируса гепатита B невысокая, ниже средней, если только полностью не пренебрегать всеми правилами безопасной половой жизни и гигиены.

      Но как же передается вирус гепатита B? Процесс инфицирования происходит посредством крови и биологических жидкостей следующими путями:

      1. Парентеральным , то есть при попадании напрямую в кровь или слизистую оболочку, минуя защитные барьеры организма, такие как кожный покров или желудочно-кишечный тракт. Примерами такого инфицирования может служить нестерильный шприц или любой хирургический инструмент.
      2. Вертикальным – трансплацентарным, то есть внутриутробно от матери к ребенку, во время родов, после них.
      3. Половым (во всех его формах).
      4. Бытовым , то есть через предметы личной гигиены (бритвы, расчески, зубные щетки), при нанесении татуировок, пирсинге и др.

      Патогенез гепатита B

      После того как произошло заражение, наступает инкубационный период, в течение которого вирус размножается и накапливается в организме «скрытно». В зависимости от многих факторов длительность скрытой фазы репликации вируса может серьезно разниться от случая к случаю, но в среднем это 55–65 дней.

      По окончании инкубационного периода наступает так называемая продромальная фаза заболевания, предшествующая острому периоду и предвещающая его. Тогда проявляются первые признаки болезни в виде общего недомогания, слабости, усталости, лихорадки с температурой на грани 37°C, понижения аппетита, тошноты, нарушений стула, суставно-мышечных болей, чувства сдавленности и тяжести в правом подреберье, раздражительности и апатии, кожных высыпаний в области суставов и зуда. Здесь следует отметить, что все эти симптомы могут быть выражены в разной степени у различных людей, вовсе отсутствовать или оставаться незамеченными. Продромальный, или преджелтушный, период может длиться от 1 до 30 дней. О его окончании свидетельствуют увеличенная печень и селезенка (30–50% случаев), повышенный уробилиноген в моче, обесцвечивание кала, а в сыворотки крови можно обнаружить рост концентраций АлАт и АсАт, пониженное содержание лейкоцитов, хотя в целом лейкоцитарная формула в норме.

      Желтушность кожного покрова и иктеричность склер (желтая пигментация белковой оболочки глаз) знаменуют вступление в острую фазу , или в период разгара гепатита B. Повышение содержания общего и прямого билирубина в сыворотке крови нарастает первую неделю-две желтушного периода заболевания, достигая своего максимума, после чего происходит стагнация и постепенный спад в пигментации кожи вплоть до полного исчезновения желтой окраски, на что может уйти до 180 дней и даже более.

      В пиковых точках болезни в большинстве случаев фиксируют брадикардию, пониженное артериальное давление, ослабление сердечных тонов. Кроме того, если гепатит протекает в тяжелой форме, обнаруживаются:

      • угнетение центральной нервной системы;
      • выраженные нарушения в работе ЖКТ;
      • склонность к кровотечениям в слизистых оболочках (сильно понижен протромбиновый индекс);
      • концентрация АлАт выше АсАт;
      • пониженная сулемовая проба, реакция СОЭ – 2–4 мм/час, лейкопения;
      • лимфоцитоз.

      После острого периода (не путать с тяжелой формой!) болезнь развивается по одному из следующих сценариев (см. рис . 1 и 2):

      1. наступает период реконвалесценции (выздоровления) , с постепенным снижением (исчезновением) признаков гепатита B на клиническом, биохимическом и морфологическом уровнях;
      2. присоединяется суперинфекция в виде гепатита D и/или заболевание переходит в фульминантную форму, в так называемый молниеносный тяжелый гепатит (менее 1% случаев);
      3. болезнь переходит в активную хроническую форму :
        • a. выздоровление;
        • b. цирроз печени (20%), карцинома (1%);
        • болезнь переходит в состояние устойчивой ремиссии ( стабильная хроническая форма ):
          • a. излечение;
          • b. внепеченочные патологии.

          Рис. 1. Прогноз развития гепатита B

          С точки зрения нагрузки на организм, врачи определяют три основных формы протекания острого гепатита B: легкая, средняя и тяжелая. С позиций выраженности симптомов заболевания, выделяют его желтушную (типичную), безжелтушную и субклиническую (атипичные) формы. В типичном варианте болезнь протекает в точности, как описано выше, однако это только 35% от всех случаев. Примерно 65% приходится на атипичные формы, когда не происходит пигментации кожных покровов и слизистой, а другие симптомы выражены слабо (безжелтушный вариант), или когда любые клинические проявления отсутствуют вовсе (субклиническая форма).

          Как бы парадоксально это не звучало, но в большинстве случаев (до 90%) гепатит B не требует никакого специального лечения: достаточно поддерживающей терапии на основе гепатопротекторов – фосфатидилхолина, витаминов и микроэлементов, обильного питья и строгой диеты. Конечно, исключение составляют случаи с унаследованной инфекцией, или когда имеют место дефицит иммунитета (а также иммуносупрессивная терапия), сопутствующие болезни либо тяжелая форма заболевания. В остальном иммунитет человека самостоятельно «справляется» с вирусом в течение 1 или 2-х месяцев, приобретая специфический иммунитет. Многие люди, у которых обнаруживают антитела к вирусу, заявляют, что не болели им никогда, в то время как, на самом деле, они просто этого не заметили или спутали с обычным гриппом. Но так удачно складывается ситуация далеко не у всех инфицированных, кроме того, в какой бы форме человек не переболел гепатитом B, на протяжении всей жизни остается повышенный риск развития тех или иных патологий печени.

          Читайте также:  Грибок возле заднего прохода

          Рис. 2. Исход болезней при инфецировании HBV

          Существует еще один интересный факт: так называемые бессимптомные носители антигена. Это не те люди, которые перенесли гепатит B в скрытой, субклинической форме – они вообще им не болели и не болеют! При этом носители HBsAg остаются опасными для окружающих. Как говорят врачи, такие люди выполняют роль «основного резервуара инфекции». Это явление не изучено, но вполне вероятно, что сам вирус оставляет данную категорию людей «нетронутой», чтобы сохранить свою популяцию «на черный день». По каким критериям вирус сохраняет здоровье именно этих людей, не принося никакого вреда их организму, – неизвестно. Но это всего лишь гипотеза, и в любом бессимптомном носителе вирус может «проснуться» в любую минуту, а может – никогда.

          Диагностические критерии бессимптомного носительства следующие:

          • антиген HBsAg определяется в крови после 180 дней;
          • маркёр HBeAg ( см. таблицу ) в сыворотке не обнаруживается;
          • анти- HBe ( см. таблицу ) – присутствует;
          • уровень HBV ДНК в сыворотке крови менее 105 копий/мл;
          • концентрации АлАт/АсАт показывают норму при повторных анализах;
          • при биопсии печени гистологический индекс активности (МГА) воспалительно-некротического процесса в печени обычно ниже 4.

          Маркеры гепатита В

          Как можно увидеть, серологический маркер HBsAg является первым, основным, самым надежным, но далеко не единственным показателем инфекции гепатита B, кроме него требуют определения в сыворотке крови следующие антигены, антитела и молекулы ДНК вируса:

          HBeAg

          ядерный «е»-антиген HBV, появляется в первую неделю после HBsAg и исчезает спустя 20–45 дней

          указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую активность вируса в крови и высокий риск перинатальной передачи вируса

          HBcAg

          ядерный «core» антиген HBV

          маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется

          анти-НВс (total) (НВсАb)

          суммарные антитела к HBcAg, выявляются через 7–14 дней после HBsAg

          важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики гепатита B и при неверифицированных гепатитах, определяют НВсАg без разделения на классы

          IgM анти-НВс (НВсАb IgM)

          антитела класса М к ядерному антигену , присутствуют в крови от 60 до 540 дней

          один из наиболее ранних сывороточных маркеров гепатита В, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени

          анти-НВе (HBeAb)

          антитела к «е»-антигену ,
          спустя 60 дней обнаруживаются у 90% больных

          может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение – мутантная форма HBV)

          анти-HBs (HBsАb)

          защитные антитела к поверхностному антигену HBV

          указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции >10 МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели гепатита В прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного гепатита В

          HBV-DNA

          ДНК вируса ГВ

          маркер наличия и репликации HBV

          Вышеуказанные маркёры появляются и исчезают в определенной последовательности в соответствии с этапами прохождения заболевания. Некоторые из них, такие как IgG анти-НВс, остаются на всю жизнь. Полную и достоверную диагностическую картину дает только весь набор маркёров. Кроме того, для острого, хронического, фульминантного и смешанного гепатитов существуют свои серологические профили (об этом ниже).

          Нельзя не затронуть такое редкое, но чрезвычайно опасное явление, как параллельное инфицирование гепатитом D (HDV), оно может возникнуть в двух вариантах:

          1. Коинфекция , то есть одновременное заражение вирусами гепатита B и D (дельта), которое ведет к значительно более тяжелой форме заболевания, но почти не переходит в хроническую форму иногда из-за того, что высока вероятность летального исхода.
          2. Суперинфекция , то есть присоединение HDV к ранее «спавшему» HBV в виде острой тяжелой формы или как обострение хронической формы гепатита B. В последнем случае, после подавления он также переходит в хроническую форму с прогнозом цирроза или рака печени.

          HDV – это своеобразный паразит вируса гепатита B, его сателлит, он не может реплицироваться в отсутствие HBV , поскольку синтез белков его внешней оболочки невозможен без наличия в гепатоцитах вируса гепатита B. Таким образом, переболеть гепатитом B можно и без дельта-инфекции, а вот наоборот не получится. Присоединение HDV вызывает в 30% случаев молниеносный (фульминантный) гепатит с развитием острой печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии, которые нарастают стремительно, в 60% случаев приводя к летальному исходу. Однако общий исход гепатита B в фульминантную форму находится в пределах 0,4–1% случаев. Поэтому при положительном результате на антиген HBsAg в обязательном порядке следует проводить диагностику дельта-инфекции. Для этого используются серологические маркеры:

          IgM анти-HDV

          антитела класса М к вирусу гепатита D

          маркируют репликацию HDV в организме

          IgG анти-HDV

          антитела класса G к вирусу гепатита D

          свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции

          HDAg

          антиген вируса гепатита D

          маркер наличия HDV в организме

          HDV-RNA

          РНК вируса гепатита D

          маркер наличия и репликации HDV

          Исследование на наличие НВsAg в крови

          Анализ может быть сдан любым желающим, но есть определенные категории лиц, у которых подобное тестирование проводится обязательно:

          • сотрудники медицинских учреждений, в особенности те, которые работают с кровью пациентов: медицинские сестры манипуляционных кабинетов, гинекологи, хирурги, фельдшеры, стоматологи;
          • лица с повышенным уровнем ферментов АсАт и АлАт;
          • больные, которым предстоит хирургическое вмешательство;
          • потенциальные доноры крови;
          • лица, являющиеся носителями вируса гепатита B, больные с хронической формой данного заболевания;
          • беременные женщины.

          Кроме того, исследование рекомендуется делать при наличии таких симптомов, как тошнота, рвота, потеря аппетита, изменение цвета мочи и кала, желтушность – то есть всех тех признаков гепатита B, которые были описаны в начале статьи. Но в целом каждый человек, если подходит к своему здоровью ответственно, должен делать серологическое исследование на HBsAg один раз в год.

          Читайте также:  Одноклеточные неподвижные микроорганизмы

          Сегодня существует уже три поколения методов серологической диагностики HBsAg , и самые информативные и чувствительные из них, способные выявлять концентрации до 0,05 нг/мл, постепенно вытеснили своих предшественников.

          I

          Реакция преципитации в геле, РПГ (Gel precipitation test)

          II

          Встречный иммуноэлектрофорез, ВИЭФ (Counter immunoelectrophoresis),

          Реакция связывания комплемента, РСК (Complement fixation test)

          Реакция латекс-агглютинации, РЛА (Latex agglutination test)

          Метод флюоресцирующих антител, МФА (Immunofluorescence)

          Иммуноэлектронная микроскопия, ИЭМ (Immune electron microscopy)

          III

          Реакция обратной пассивной гемагглютинации, РНГА (Indirect hemagglutination test)

          Радиоиммунный анализ, РИА (Radioimmunoassay)

          Иммуноферментный анализ, ИФА (Enzyme immunoassay)

          Почему ИФА и РИА более информативны в сравнении с предшественниками? Дело в том, что они способны выявлять IgM и IgG по отдельности, что позволяет делать определенные выводы о динамике инфекционного процесса или о состоянии реконвалесценции.

          Кроме изложенных выше методов иммунологических исследований на антигены HBsAg, HBеAg и антитела Anti-HBс классов IgM и IgG, Anti-HBе, Anti-HBs , важным тестом является диагностика сыворотки крови на ДНК вируса гепатита B. Такой тест проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с определением в режиме «реального времени» не только качественных результатов в формате «есть-нет», но и количественного содержания копий ДНК вируса гепатита В, если он обнаружен.

          Качественные и количественные варианты ДНК-зондирования методом ПЦР имеют 100% точность и могут использоваться на самых ранних сроках после заражения. С помощью ПЦР выявляют персистирующие вирусы, которые находятся в клетке, продолжающей выполнять свои функции, а потому они с трудом обнаруживаются или не обнаруживаются другими методами.

          Подобную диагностику можно проводить уже через 1–3 недели с момента предполагаемого заражения. Для такого тестирования используется венозная кровь (5–10 мл), которая берется натощак. Для получения ответа требуется один день.

          Норма и патология

          НВsAg -качественный тест указывает лишь на наличие либо отсутствие заболевания. Очевидно, что отрицательный результат означает отсутствие заболевания, а положительный – наличие патологии. Последнее также может свидетельствовать о ранее перенесенном заболевании или носительстве. Любые сомнения подобного рода снимаются проведением количественного исследования на определение HBV-DNA методом ПЦР. Таблицы с трактовками маркеров острого и хронического гепатита B мы приводим ниже:

          Гепатит B – одно из самых опасных инфекционных заболеваний, с которым рискует столкнуться современный человек, ведущий социально активную жизнь. Разработанные медиками вакцины, с помощью которых осуществляется профилактика заболевания, действуют ограниченный период времени – они не инициируют появления вакцино-обусловленного гепатита B, а лишь поставляют в организм соответствующий антиген. Срок службы подобной вакцины составляет от 5 до 7 лет, после чего человеку необходимо либо пройти повторную вакцинацию, либо повышать уровень anti-HBs-антител иным путем. Для этого современными медиками используется анализ на anti-HBs.

          Что такое анализ крови на anti-HBs?

          Анализ крови на наличие антител anti-HBs проводится как для здоровых людей в период до и после вакцинации, так и для инфицированных пациентов в период так называемой фазы «окна». Во время нее происходит массовое вымирание поверхностных антигенов HBsAg, наличие которых является главным результирующим фактором, свидетельствующим о наличии инфекции. Анализ крови на anti-HBs был изобретен для того, чтобы отслеживать уровень антител, наличие которых говорит о борьбе организма с гепатитом. Отслеживание уровня anti-HBs невероятно важно для людей, переживших острую форму гепатита B – устойчивый рост anti-HBs говорит о хорошем прогнозе для течения болезни и возможном выздоровлении, в то время как уменьшение количества anti-HBs вплоть до невозможности обнаружить антитела свидетельствует о том, что организм серьезно ослаблен и больше не может бороться самостоятельно. Более того, у некоторых пациентов циркуляция anti-HBs продолжается всю жизнь, поэтому им приходится регулярно посещать лечащего врача и сдавать кровь для анализа на предмет наличия антител.

          О чем говорят результаты анализа?

          На основе информации, полученной после расшифровки анализа anti-HBs, строится картина дальнейшего лечения и делаются прогнозы о характере течения болезни. Основных результирующих фактора два – уровень anti-HBs-антител и HBsAg. Рост anti-HBs и уменьшение количества HBsAg говорит о том, что болезнь постепенно отступает и человек идет на поправку. Если anti-HBs и HBsAg обнаруживаются одновременно в приблизительно одинаковых количествах, возникает неблагоприятный прогноз заболевания – это сигнал для врача, говорящий о необходимости увеличить интенсивность лечения для избежания возможных осложнений.

          Для чего еще необходимо отслеживать уровень anti-HBs и HBsAg?

          К сожалению, осложнения, вызванные острой формой гепатита B, могут сохраниться и после исчезновения болезни и преследовать человека всю жизнь. Гепатит B – заболевание, которое носит системный характер. Это означает, что человек, страдающий гепатитом, подвергается комплексному удару по различным органам и системам организма. В этом случае необходимо регулярное проведение анализов – поиск anti-HBs даст точную информацию о статусе болезни. Кроме того, имеет значение и отслеживание HBsAg – у здорового человека присутствие этого поверхностного антигена свидетельствует о возможном возникновении карциномы или цирроза печени.

          Анализ крови на anti-HBs имеет решающее значение в современной медицине. Из-за особенностей вакцинации борьба с гепатитом B – особенно с его острой формой – протекает достаточно бессистемно и во многом полагается на случай. Своевременное проведение анализа позволяет не только спрогнозировать течение болезни, но и предупредить ее развитие на ранних этапах, избавляя человека от тяжелой фазы острого гепатита B. При этом стоимость проведения анализа достаточно демократична, что является решающим фактором для людей, находящихся в группе риска. Они могут позволить себе регулярное обследование и профилактику, защищающие жизнь и здоровье пациента от гепатита B.

          Adblock detector